Новости

Jun 16, 2024

Экскреторные/секреторные продукты взрослых червей Trichinella спиральис облегчают течение инфаркта миокарда, индуцируя поляризацию макрофагов М2 на мышиной модели.

Parasites & Vectors volume 16, Article number: 362 (2023) Cite this article Metrics details Ischemia-induced inflammatory response is the main pathological mechanism of myocardial infarction

Паразиты и переносчики, том 16, Артикульный номер: 362 (2023) Цитировать эту статью

Подробности о метриках

Воспалительная реакция, вызванная ишемией, является основным патологическим механизмом повреждения тканей сердца при инфаркте миокарда (ИМ). Было известно, что гельминты и белки, полученные из червей, способны модулировать иммунный ответ хозяина для подавления чрезмерного воспаления в качестве стратегии выживания. Было показано, что экскреторные/секреторные продукты взрослых червей Trichinellaspiralis (Ts-AES) облегчают заболевания, связанные с воспалением. В этом исследовании Ts-AES использовали для лечения мышей с ИМ, чтобы определить его терапевтический эффект на уменьшение воспаления сердца, вызванного ИМ, и иммунологический механизм, участвующий в лечении.

Модель ИМ создавали путем перевязки левой передней нисходящей коронарной артерии с последующим введением Ц-АЭС внутрибрюшинным введением. Терапевтический эффект Ts-AES на ИМ оценивали путем измерения соотношения массы тела и сердца, систолической и диастолической функции сердца, гистопатологических изменений в пораженной ткани сердца и наблюдения за 28-дневной выживаемостью. Влияние Ts-AES на поляризацию макрофагов мыши определяли путем стимуляции макрофагов костного мозга мыши in vitro с помощью Ts-AES, а фенотип макрофагов определяли методом проточной цитометрии. Защитный эффект Ts-AES-регулируемой поляризации макрофагов на гипоксические кардиомиоциты определяли путем совместного культивирования in vitro Ts-AES-индуцированных макрофагов костного мозга мыши с гипоксическими кардиомиоцитами и апоптоз кардиомиоцитов, определяемый методом проточной цитометрии.

Мы наблюдали, что лечение Ts-AES значительно улучшало функцию сердца и ремоделирование желудочков, уменьшало патологические повреждения и смертность у мышей с ИМ, что было связано со снижением уровней провоспалительных цитокинов, увеличением экспрессии регуляторных цитокинов и способствовало поляризации макрофагов с типа M1 на M2 при ИМ. мыши. Ts-AES-индуцированная поляризация макрофагов М2 также уменьшала апоптоз гипоксических кардиомиоцитов in vitro.

Наши результаты показывают, что Ts-AES облегчает ИМ у мышей, способствуя поляризации макрофагов в сторону типа M2. Ц-АЭС является потенциальным фармацевтическим средством для лечения ИМ и других заболеваний, связанных с воспалением.

Инфаркт миокарда (ИМ) — это инфаркт миокарда, вызванный нарушением или блокировкой притока крови к ткани сердца, приводящий к некрозу клеток миокарда и сердечной недостаточности, с высокой заболеваемостью и смертностью во всем мире [1, 2]. Оно даже становится частой причиной преждевременной смерти среди населения молодого и среднего возраста [3, 4]. Смертность, связанная с ИМ, также была высокой во время пандемии COVID-19 [5, 6].

У выживших после внезапной смерти от сердечной недостаточности патологический процесс ИМ включает три последовательные фазы: воспаления, пролиферации и созревания [7,8,9]. Воспалительная фаза характеризуется быстрым стерильным воспалением [7]. После повреждения миокарда, вызванного гипоксией, некротические клетки выделяют воспалительные сигналы, которые активируют иммунные пути, такие как стимуляция сигнального пути Toll-подобного рецептора и активация комплемента, которые, в свою очередь, вызывают интенсивную воспалительную реакцию. Подобно микробно-индуцированному воспалению, ИМ, вызванный стерильным воспалением, также привлекает нейтрофилы и макрофаги, которые продуцируют провоспалительные цитокины и хемокины, особенно фактор некроза опухоли (TNF) и интерлейкин-1 (IL-1) [10]. Инфильтрация иммунных клеток и фагоцитоз помогают удалить поврежденные клетки и внеклеточный матрикс [11,12,13], после чего следует пролиферативная фаза, которая включает трансформацию провоспалительной реакции в противовоспалительную реакцию и активацию фибробластов в миофибробласты, образование рубцов и ангиогенез. [14]. Предотвращение чрезмерной реакции воспаления и своевременный переход воспалительной фазы в пролиферативную и зрелую фазы имеют решающее значение для прогноза ИМ. Чрезмерная инфильтрация воспалительных клеток и выброс провоспалительных цитокинов или активных форм кислорода (АФК) в поврежденную ткань сердца могут усугубить повреждение миокарда и ухудшить процесс ремоделирования миокарда [7, 15].